p53是一个关键的肿瘤抑制因子,常被称作基因组的守护者。它通过多种应激信号(例如缺氧、DNA损伤及强烈的增殖信号)被激活,从而转录下游基因,最终诱导细胞周期停滞或凋亡,阻止异常细胞的增殖。p53在细胞周期的控制、DNA修复和细胞凋亡等生物学过程中扮演着至关重要的角色。p53基因的突变与多种癌症,包括肺癌、乳腺癌和结直肠癌的发生和发展密切相关。此外,p53蛋白能够特异性地与DNA结合,其活性受到磷酸化、乙酰化、甲基化和泛素化等翻译后修饰的调控。
CyclinD1是细胞周期蛋白,与CDK4或CDK6形成复合物,从而促进细胞周期的进展,尤其是在G1/S转变阶段。阻断或敲除CyclinD1会导致细胞周期停滞,并可以诱导细胞凋亡。此外,该蛋白还与肿瘤抑制蛋白Rb相互作用,并且其基因表达受到Rb的正向调节。CyclinD1的过表达或基因扩增与细胞周期的失控密切相关,并与多种肿瘤的发生关联,包括肿瘤的侵袭性、耐药性及不良预后等。
Nrf2是一个在抗氧化作用中扮演关键角色的转录因子,主要负责细胞内铁浓度的调节。它能够激活包括NQO1与HO-1在内的多种抗氧化酶以及谷胱甘肽合成酶,从而保护细胞免受氧化损伤。Nrf2还参与DNA修复、线粒体功能和自噬等进程,以维持细胞健康。在正常细胞中,Nrf2有效地保护细胞不受环境毒素和自由基的伤害。然而,在癌细胞中,过度激活的Nrf2可能促进癌细胞的存活、增殖及耐药性。在诸如肝癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等常见恶性肿瘤中,NRF2/KEAP1通路的异常激活现象已经被观察到。
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