内毒素的概念已经广为人知，任何能够引起生物体温升高的物质均可称为热原（Pyrogen），其来源多种多样。在众多热原中，细菌内毒素（Endotoxin）是一种重要的致病因子，尤其在细菌性感染中起着关键作用。内毒素指的是存在于革兰氏阴性菌细胞壁中的一类有毒物质，主要由磷脂、脂蛋白和脂多糖（LPS）组成，其中，脂多糖（LPS）是天然或实验室制备的内毒素复合物的活性部分，而其毒性主要源于类脂质A（Lipid A）。不同的革兰氏阴性菌的脂质A结构相似，这使得由这些细菌引起的感染产生的毒性效应往往是相似的，主要表现为发热、微循环障碍、内毒素休克及播散性血管内凝血等现象。

细菌在存活状态下不会释放内毒素，但当它们死亡、裂解或自溶时，内毒素会被大量释放。细菌内毒素具备很强的耐热性和化学稳定性，常规的高压灭菌法难以完全去除或灭活它们。一般的化学药品对细菌内毒素的活性也影响甚微，唯有强酸、强碱或强氧化剂可以破坏其结构。然而，内毒素是水溶性的，可以通过无热原水进行冲洗以去除部分热原；此外，由于其具有被吸附性，活性碳也能有效吸附内毒素。

细菌内毒素被认为是当今最危险和常见的致热污染物之一，原因在于：它在自然界中普遍存在（如革兰氏阴性菌能够在干净的水中生存）、毒性强、在极端条件下仍然稳定，以及在生产过程中容易引入。无论是在日常生命科学实验中，还是在使用细菌制备的质粒DNA和重组蛋白时，内毒素的残留都是难以避免的，并可能对后续实验造成潜在毒性影响。内毒素的主要成分脂多糖不仅具有强烈的免疫活性和细胞毒性，还会产生复杂的生物学效应，这在多数情况下会显著干扰实验结果，甚至导致不可预测的后果。

对于生物系统而言，若微量的细菌内毒素进入人类（或动物）的血液系统，会激活体内的炎性细胞及炎症因子，造成发热和全身性炎症反应，短时间内可能引发昏迷和高烧，若不及时处理，有可能危及生命。因此，所有涉及生命科学研究的试剂，或是用于人类与动物预防和治疗的化学药品、抗生素及生物制品的原辅料、中间品和放行产品，都需要进行内毒素检测，以确保其有效性和安全性。

内毒素检测及法规监管要求

自20世纪起，内毒素检测方法逐渐被开发。1942年，美国药典首次引入家兔法检测热原（RPT法），该方法可以检测所有类型的热原物质，但由于动物个体差异大导致灵敏度低，无法用于高毒性的药物检测，并且为定性而非定量方法，因而并不适用于药品生产中的质量控制。1980年，FDA提出使用鲎试剂检测人用和兽用注射药成品的内毒素；同年，《美国药典》收录了检测细菌内毒素的方法，但未在药典各品种正文中涉及。到1995年，美国药典第23版陆续添加了包括经典的凝胶法（LAL）和动态浊度法、终点显色法等多种检测技术。

《中国药典》在2005版中规定热原检查使用家兔法，细菌内毒素则采用鲎试剂法。虽然鲎试剂法操作简单、灵敏度高并适用于内毒素定量检测，但其也存在对革兰氏阴性菌以外的内毒素不灵敏、易受β-葡聚糖（β-Glucans）影响而产生假阳性结果等缺点，并且由于环境保护原因，鲎血的供应也受到限制。

因此，国内外药典法规提出了一系列新型的内毒素检测方法。例如，在2020版《中国药典》中，9251章节提到可采用重组C因子法检测细菌内毒素，C因子为鲎试剂中对内毒素敏感的蛋白质，能够选择性识别内毒素。美国药典(USP)专家委员会于2024年7月26日批准将USP<86 Bacterial Endotoxins Test Using Recombinant Reagents纳入《美国药典-国家处方集》，此章节将于2024年11月发布并于2025年5月正式生效。

重组C因子法（rFc）使用重组技术生成C因子，具有稳定的来源、操作简便、抗干扰能力强等优点，同时不受β-葡聚糖的影响，特异性较好。虽然该方法存在来自不同来源的重组蛋白对内毒素反应性的差异问题，但其优势明显，且国际上已被多国药典认同。

尽管目前内毒素检测仍以鲎试剂方法为主，但重组C因子的检测方法逐渐获得认可。为满足市场需求，俄罗斯专享会284自主研发了重组C因子内毒素检测试剂盒，该试剂盒通过基因重组表达C因子，并让其与待检测样本中的内毒素反应以产生与内毒素浓度成比例的荧光信号。这一方法不仅适用于人类疾病治疗的注射药物，还涵盖医疗器械等的内毒素检测。

总体而言，重组C因子内毒素检测试剂盒具有安全稳定、特异性强、高灵敏度和快速便捷等多重优势，能够为生物医学领域的内毒素检测提供良好的解决方案，确保产品的有效性和安全性，体现了俄罗斯专享会284在生物医疗领域的创新和责任。